Recomendaciones para el manejo inicial del síndrome inflamatorio multisistémico relacionado temporalmente con COVID-19, en niños y adolescentes / Recommendations for the initial management of multisystem inflammatory syndrome temporally related to COVID-19, in children and adolescents

El síndrome inflamatorio multisistémico en niños y adolescentes temporalmente relacionado con COVID-19 es una presentación clínica de la infección por SARS-CoV-2. Comparte algunas características con la enfermedad de Kawasaki, el shock tóxico, la sepsis, el síndrome de activación macrofágica y la miocarditis. Son escasas las publicaciones que abordan su manejo inicial, que tiene semejanzas con el propuesto para el shock séptico. Esta revisión analiza dicho abordaje basado en las características propias del síndrome inflamatorio multisistémico relacionado con COVID-19, de acuerdo con el paradigma de construcción de una "guía de práctica institucional", y sugiere estrategias de aproximación terapéutica, que incluyen detección temprana, estabilización, referencia, tratamiento específico y análisis de proceso

Multisystem inflammatory syndrome temporally related to COVID-19 in children and adolescents is a clinical presentation of SARS-CoV-2 infection. It shares some features with Kawasaki disease, toxic shock, sepsis, macrophage activation syndrome, and myocarditis. Few publications have addressed its initial management, which is similar to that proposed for septic shock. This review analyzes such approach based on the characteristics typical of multisystem inflammatory syndrome related to COVID-19 in accordance with the paradigm of an "institutional practice guideline" and suggests therapeutic approach strategies, including early detection, stabilization, referral, specific treatment, and process analysis.

O comportamento da pressão arterial após elevação da pressão parcial positiva final pode auxiliar na determinação do status de fluido-responsividade em pacientes com choque séptico? / Can the behavior of blood pressure after elevation of the positive end-expiratory pressure help to determine the fluid responsiveness status in patients with septic shock?

RESUMO Objetivo: Avaliar se a diminuição da pressão arterial provocada pela elevação da pressão parcial positiva final corresponde à variação da pressão de pulso como indicador de fluido-responsividade. Métodos: Estudo de caráter exploratório que incluiu prospectivamente 24 pacientes com choque séptico ventilados mecanicamente e submetidos a três etapas de elevação da pressão parcial positiva final: de 5 para 10cmH2O (nível da pressão parcial positiva final 1), de 10 para 15cmH2O (nível da pressão parcial positiva final 2) e de 15 para 20cmH2O (nível da pressão parcial positiva final 3). Alterações da pressão arterial sistólica, da pressão arterial média e da variação da pressão de pulso foram avaliadas durante as três manobras. Os pacientes foram classificados como responsivos (variação da pressão de pulso ≥ 12%) e não responsivos a volume (variação da pressão de pulso < 12%). Resultados: O melhor desempenho para identificar pacientes com variação da pressão de pulso ≥ 12% foi observado no nível da pressão parcial positiva final 2: variação de pressão arterial sistólica de -9% (área sob a curva de 0,73; IC95%: 0,49 - 0,79; p = 0,04), com sensibilidade de 63% e especificidade de 80%. A concordância foi baixa entre a variável de melhor desempenho (variação de pressão arterial sistólica) e a variação da pressão de pulso ≥ 12% (kappa = 0,42; IC95%: 0,19 - 0,56). A pressão arterial sistólica foi < 90mmHg no nível da pressão parcial positiva final 2 em 29,2% dos casos e em 41,6,3% no nível da pressão parcial positiva final 3. Conclusão: Variações da pressão arterial em resposta à elevação da pressão parcial positiva final não refletem de modo confiável o comportamento da variação da pressão de pulso para identificar o status da fluido-responsividade.

Abstract Objective: To evaluate whether the decrease in blood pressure caused by the increase in the positive end-expiratory pressure corresponds to the pulse pressure variation as an indicator of fluid responsiveness. Methods: This exploratory study prospectively included 24 patients with septic shock who were mechanically ventilated and subjected to three stages of elevation of the positive end-expiratory pressure: from 5 to 10cmH2O (positive end-expiratory pressure level 1), from 10 to 15cmH2O (positive end-expiratory pressure level 2), and from 15 to 20cmH2O (positive end-expiratory pressure level 3). Changes in systolic blood pressure, mean arterial pressure, and pulse pressure variation were evaluated during the three maneuvers. The patients were classified as responsive (pulse pressure variation ≥ 12%) or unresponsive to volume replacement (pulse pressure variation < 12%). Results: The best performance at identifying patients with pulse pressure variation ≥ 12% was observed at the positive end-expiratory pressure level 2: -9% systolic blood pressure variation (area under the curve 0.73; 95%CI: 0.49 - 0.79; p = 0.04), with a sensitivity of 63% and specificity of 80%. Concordance was low between the variable with the best performance (variation in systolic blood pressure) and pulse pressure variation ≥ 12% (kappa = 0.42; 95%CI: 0.19 - 0.56). The systolic blood pressure was < 90mmHg at positive end-expiratory pressure level 2 in 29.2% of cases and at positive end-expiratory pressure level 3 in 41.63% of cases. Conclusion: Variations in blood pressure in response to the increase in positive end-expiratory pressure do not reliably reflect the behavior of the pulse pressure as a measure to identify the fluid responsiveness status.

Toxic shock syndrome caused by Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis in a Mexican preschool patient / Síndrome de choque tóxico por Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis en un paciente preescolar mexicano

Abstract Background: Severe infections due to Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (SDSE) have been identified in adults and may cause toxic shock syndrome, although with a low frequency. Case report: A preschool-age female patient, who started with an upper respiratory tract infection developing a gradual deterioration in the following three days, is described. She was admitted to the hospital in severe conditions, with tachypnea, tachycardia (200/min), hypotension (blood pressure 68/40 mmHg), capillary refill of 7 s, and erythematous maculopapular rash in thorax, abdomen and lower extremities. She received intensive management with an inadequate response. Furthermore, she developed multiple organ failure and died 8 h after admission. The blood culture was positive for S. dysgalactiae subsp. equisimilis. Conclusions: SDSE is a rare pathogen in children. In Mexico, cases of SDSE have not been reported probably due to an inaccurate identification. Mexican pediatricians should be alert to this situation.

Resumen Introducción: En adultos, se han identificado infecciones graves por Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (SDSE), que pueden causar el síndrome de choque tóxico causado por SDSE, aunque es de baja frecuencia. Caso clínico: Paciente de sexo femenino en edad preescolar. Comenzó con una infección del tracto respiratorio superior, y desarrolló un deterioro gradual en los siguientes tres días. Ingresó en el hospital en condiciones graves, con taquipnea, taquicardia (200/min), hipotensión (tensión arterial, TA 68/40 mmHg), llenado capilar de 7 s y erupción maculopapular eritematosa en el tórax, abdomen y extremidades inferiores. Recibió manejo intensivo, sin una buena respuesta. Posteriormente, desarrolló datos de falla orgánica múltiple y murió 8 h después de su ingreso. El hemocultivo fue positivo para S. dysgalactiae subsp. equisimilis. Conclusiones: El SDSE es un patógeno raro en los niños. En México, no se han reportado casos de SDSE probablemente debido a una identificación errónea. Los pediatras mexicanos deben estar atentos a esta situación.

Avaliação da interleucina 3 como marcador prognóstico na sepse / Role of interleukin-3 as a prognostic marker in septic patients

RESUMO Objetivo: Avaliar a acurácia dos níveis de interleucina 3 para predizer prognóstico em pacientes sépticos. Métodos: Conduzimos uma coorte prospectiva que incluiu pacientes adultos internados em unidade de terapia intensiva, que apresentassem sepse ou choque séptico iniciados há até 48 horas. Mediram-se os níveis séricos de interleucina 3 quando da inclusão (dia 1) e nos dias 3 e 7. O desfecho primário analisado foi a mortalidade hospitalar por qualquer causa. Resultados: Foram incluídos 120 pacientes. Os níveis séricos de interleucina 3 dosados à inclusão foram significativamente mais elevados em pacientes que faleceram em comparação aos que sobreviveram à internação hospitalar (91,2pg/mL versus 36pg/mL; p = 0,024). Em modelo de sobrevivência de Cox com inclusão de idade e valores sequenciais de SOFA, os níveis de interleucina 3 mensurados na inclusão mantiveram-se independentemente associados à mortalidade hospitalar (HR 1,032; IC95% 1,010 - 1,055; p = 0,005). Em curva Característica de Operação do Receptor construída para investigação adicional da acurácia da interleucina 3 na predição do prognóstico, encontrou-se área sob a curva de 0,62 (IC95% 0,51 - 0,73; p = 0,024) para mortalidade hospitalar. Valores iniciais de interleucina 3 acima de 127,5pg/mL mostraram-se significativamente associados à mortalidade hospitalar (p = 0,019; OR = 2,97; IC95% 1,27 - 6,97; p = 0,019), entretanto com baixo desempenho (especificidade de 82%, sensibilidade de 39%, valor preditivo positivo de 53%, valor preditivo negativo de 72%, razão de verossimilhança negativa de 0,73 e razão de verossimilhança positiva de 2,16). Conclusão: Níveis elevados de interleucina 3 mostraram-se independentemente associados à mortalidade hospitalar em pacientes sépticos, entretanto com baixo desempenho clínico.

ABSTRACT Objective: To evaluate the accuracy of IL-3 to predict the outcome of septic patients. Methods: Prospective cohort study with adult patients in an intensive care unit with sepsis or septic shock diagnosed within the previous 48 hours. Circulating IL-3 levels were measured upon inclusion (day 1) and on days 3 and 7. The primary outcome was hospital mortality. Results: One hundred and twenty patients were included. Serum levels of IL-3 on day 1 were significantly higher among patients who died than among patients who survived the hospital stay (91.2pg/mL versus 36pg/mL, p = 0.024). In a Cox survival model considering the IL-3 levels at inclusion, age and sequential SOFA, IL-3 values remained independently associated with mortality (HR 1.032; 95%CI 1.010 - 1.055; p = 0.005). An receiver operating characteristic curve was built to further investigate the accuracy of IL-3, with an area under the curve of 0.62 (95%CI 0.51 - 0.73; p = 0.024) for hospital mortality. A cutoff initial IL-3 value above 127.5pg/mL was associated with hospital mortality (OR 2.97; 95%CI: 1.27 - 6.97; p = 0.0019) but with a low performance (82% for specificity, 39% for sensibility, 53% for the positive predictive value, 72% for the negative predictive value, 0.73 for the negative likelihood and 2.16 for the positive likelihood ratio). Conclusion: Higher levels of IL-3 are shown to be independently associated with hospital mortality in septic patients but with poor clinical performance.

Uso de ecocardiografia junto ao leito para medir índices cardíaco e de resistência vascular sistêmica em pacientes pediátricos com choque séptico / The use of bedside echocardiography for measuring cardiac index and systemic vascular resistance in pediatric patients with septic shock

RESUMO Objetivo: Acompanhar o índice cardíaco e o índice de resistência vascular sistêmica até a ressuscitação. Métodos: Por meio de ecocardiografia junto ao leito, obteve-se um conjunto de parâmetros hemodinâmicos, inclusive débito cardíaco, volume sistólico, índice cardíaco, índice de resistência vascular sistêmica, integral velocidade-tempo, índice de desempenho miocárdico, tempo de reenchimento capilar e frequência cardíaca no momento zero após infusão de fluidos em bolo, e início e utilização de fármacos inotrópicos, com seguimento até 6 horas e 24 horas. Resultados: Incluíram-se 45 pacientes com choque séptico adquirido na comunidade. Os focos de infecção foram gastrenterite (24%), perfuração intestinal com necessidade de cirurgia emergencial (24%), pneumonia (20%), infecção do sistema nervoso central (22%) e infecção de tecidos moles (8%). Os isolados mais frequentes foram de Klebsiella e Enterobacter. Estimamos os fatores que afetaram o índice cardíaco: pressão venosa central elevada no momento zero (r = 0,33; p = 0,024) e persistência de frequência cardíaca elevada após 6 horas (r = 0,33; p = 0,03). O índice de resistência vascular sistêmica foi alto na maioria dos pacientes no momento zero e após 24 horas, e por ocasião da ressuscitação, afetando inversamente o índice cardíaco, assim como a integral velocidade-tempo (r = -0,416; -0,61; 0,55 e -0,295). O tempo de reenchimento capilar aumentado foi preditor clínico de valores baixos de integral velocidade-tempo após 24 horas (r = -0,4). O índice de mortalidade foi de 27%. Nos pacientes que não sobreviveram, observaram-se índices de resistência vascular sistêmica mais baixos e débitos cardíacos mais altos. Conclusão: O índice de resistência vascular sistêmica esteve persistentemente elevado em pacientes com choque frio, o que influenciou no índice de volume sistólico, no índice cardíaco e na integral velocidade-tempo. O uso de ecocardiografia para obtenção de mensurações hemodinâmicas é importante em pacientes pediátricos com choque séptico, para que se possam ajustar as doses de vasodilatadores e vasopressores, e obter os objetivos da ressuscitação em tempo apropriado.

ABSTRACT Objective: Follow-up of cardiac index and systemic vascular resistance index by bedside echocardiography until resuscitation. Methods: A set of hemodynamic parameters was obtained, including cardiac output, stroke volume, cardiac index, systemic vascular resistance index, velocity time integral, myocardial performance index, capillary refill time, and heart rate at 0 hours after fluid boluses before the start of inotropes, and followed up after 6 hours and 24 hours. Results: Included were 45 patients with community-acquired septic shock. Septic foci were gastroenteritis (24%), intestinal perforation requiring emergency surgery (24%), pneumonia (20%), central nervous system infection (22%) and soft tissue infection (8%). Klebsiella and Enterobacter were the most frequent isolates. We estimated the factors affecting the cardiac index: high central venous pressure at zero time (r = 0.33, p = 0.024) and persistently high heart rate at hour 6 (r = 0.33, p = 0.03). The systemic vascular resistance index was high in most patients at 0 and 24 hours and at the time of resuscitation and inversely affected the cardiac index as well as affecting the velocity time integral (r = -0.416, -0.61, 0.55 and -0.295). Prolonged capillary refill time was a clinical predictor of the low velocity time integral at 24 hours (r = -0.4). The mortality was 27%. Lower systemic vascular resistance index and higher cardiac output were observed in nonsurviving patients. Conclusion: There was a persistently high systemic vascular resistance index in cold shock patients that influenced the stroke volume index, cardiac index, and velocity time integral. The use of echocardiograms for hemodynamic measurements is important in pediatric septic shock patients to adjust dilators, and vasopressor doses and achieve resuscitation targets in a timely manner.

Utilidad del índice de choque para predecir la mortalidad en pacientes pediátricos con sepsis grave o choque séptico / Shock index utility to predict mortality in pediatric patients with septic shock or severe sepsis

Resumen Introducción: La sepsis en pediatría es la principal causa de muerte hospitalaria. Se han intentado crear herramientas que faciliten su identificación, como el índice de choque (IC), definido como el cociente entre frecuencia cardíaca y tensión arterial sistólica. El objetivo de este trabajo fue identificar el mejor momento del IC para predecir la mortalidad en pacientes pediátricos con sepsis grave y choque séptico. Métodos: Cohorte retrospectiva con 165 pacientes pediátricos que desarrollaron sepsis grave y choque séptico en la Unidad de Terapia Intensiva Pediatrica. Se calculó el IC al diagnóstico (IC0), a las dos, cuatro y seis horas posteriores al mismo (IC2, IC4 e IC6). Se crearon dos grupos según el desenlace (sobrevivientes/muertos). La comparación estadística se realizó con prueba U-Mann Whitney y χ2. Se compararon los factores de riesgo entre los sobrevivientes y muertos, calculando la razón de momios (RM). Resultados: Se comparó el valor del IC entre grupos; en el grupo de choque séptico, el IC se encontró más elevado en IC4 e IC6 (p = 0.010 y p = 0.005). Se encontró que, en los pacientes muertos, el IC incrementó progresivamente su valor en IC4 e IC6 (p < 0.05). Los valores de IC4 e IC6 elevados incrementaron el riesgo de muerte en los pacientes (IC4, RM: 442.1; IC 95% [intervalo de confianza al 95%]: 54.2-3,601.7; p < 0.001; e IC6, RM: 81,951.3; IC 95%: 427.1-15,700,000; p < 0.001). Conclusiones: La elevación del valor del IC se asocia con mayor mortalidad de la sepsis. El valor de IC6 es el más útil para predecir mortalidad.

Abstract Background: Pediatric sepsis is considered the main cause of hospital death around the world. Many groups have tried to create tools that facilitate its early identification, as the shock index (SI) defined as the ratio between cardiac frequency and systolic blood pressure. The objective of this study was to determine the utility of SI to predict mortality in pediatric patients with severe sepsis and septic shock. Methods: Retrospective cohort with 165 pediatric patients with severe sepsis or septic shock in the Pediatric Intensive Care Unit. SI was calculated at diagnosis, 2, 4 and 6 hours after (SI2, SI4 and SI6). We divided the population in two groups depending their outcome: survivors and non-survivors. The statistical analysis was performed with U Mann-Whitney and chi squared tests. The risk factors were compared between the survivors and the dead, and we calculated the odds ratio (OR). Results: The median value of SI was compared between groups; in the group of septic shock, SI showed a tendency to remain high in SI4 and SI6 (p = 0.010 and p = 0.005, respectively). Among the survivors and the non-survivors, we found that in the latter, SI was progressively increased in SI4 and SI6 (p < 0.05). High values of SI4 and SI6 increased the risk of death in patients (SI4: OR: 442.1; CI 95% [confidence interval 95%]: 54.2-3,601.7; p < 0.001 and SI6: OR: 81,951.3; CI 95%: 427.1-15,700,000]; p < 0.001). Conclusions: High values of SI are associated with increased mortality. The IS6 value is the most useful to predict mortality.

Uso do índice de perfusão para avaliar reatividade microvascular no choque séptico após ressuscitação volêmica / Perfusion index for assessing microvascular reactivity in septic shock after fluid resuscitation

RESUMO Objetivo: Os distúrbios microcirculatórios estão implicados no prognóstico do choque séptico. A hiporresponsividade microvascular pode ser avaliada por meio do índice de perfusão, derivado da oximetria de pulso e hiperemia reativa. Com utilização do índice de perfusão, investigamos a hiperemia reativa e sua relação com a perfusão periférica e os parâmetros clínico-hemodinâmicos no choque séptico. Métodos: Avaliaram-se 82 pacientes, 47 deles com choque séptico e 35 controles. Os exames foram realizados dentro de 24 horas após a admissão. O índice de perfusão foi avaliado antes e após uma oclusão do fluxo sanguíneo durante 3 minutos, utilizando-se análise de resposta temporal por 5 minutos. O índice de perfusão foi também avaliado nas fases hiperêmicas, principalmente com derivação de mecanismos mecanossensitivos (ΔIP0-60) e metabólicos (ΔIP60-120). Realizaram-se testes de correlação entre a hiperemia reativa e dados clínicos hemodinâmicos. Resultados: A hiperemia reativa, medida pelo índice de perfusão, foi significantemente mais baixa no choque séptico apenas até 45 segundos após a desinflação do manguito. No período restante, não houve diferenças estatisticamente significantes entre os grupos. Os picos de índice de perfusão foram similares entre os grupos, embora o pico tenha sido atingido de forma mais lenta no grupo séptico. Os valores de ΔIP0-60 foram mais baixos no choque [1% (-19% - -40%) versus 39% (6% - 75%); p = 0,001]. No entanto, o ΔIP60-120 foi similar entre os grupos [43% (18% - 93%) versus 48% (18% - 98%); p = 0,58]. O tempo até o pico do índice de perfusão se correlacionou de forma positiva com o SOFA e negativamente com os níveis de proteína C-reativa. O pico de índice de perfusão se correlacionou de forma positiva com as doses de vasopressores; os valores de ΔIP60-120 tiveram correlação positiva com o nível de proteína C-reativa e as doses de vasopressores. Não ocorreram outras correlações significantes. Conclusões: Este estudo com base no índice de perfusão sugere que o choque séptico promove hiporresponsividade vascular periférica, enquanto a reatividade vascular posterior é consideravelmente preservada. Estes resultados demonstram resposta hiperêmica periférica dependente do tempo e significante reserva isquêmica no choque séptico.

ABSTRACT Objective: Microcirculation disturbances are implicated in the prognosis of septic shock. Microvascular hyporesponsiveness can be assessed by an oximetry-derived perfusion index and reactive hyperemia. Using this perfusion index, we investigated reactive hyperemia and its relationship with peripheral perfusion and clinical-hemodynamic parameters in septic shock. Methods: Eighty-two patients were evaluated: 47 with septic shock and 35 controls. Tests were performed within 24 hours after admission. The perfusion index was evaluated before and after a 3-min blood flow occlusion using a time-response analysis for 5 min. The perfusion index was also evaluated in the hyperemic phases and was mainly derived by mechanosensitive (ΔPI0-60) and metabolic mechanisms (ΔPI60-120). Correlation tests were performed between reactive hyperemia and clinical-hemodynamic data. Results: Reactive hyperemia measured by the perfusion index was significantly lower in patients with septic shock, but this was only observed for the first 45 seconds after cuff-deflation. In the remaining period, there were no statistical differences between the groups. The peaks in the perfusion index were similar between groups, although the peak was reached more slowly in the septic group. Values of ΔPI0-60 were lower in shock [01% (-19% - -40%) versus 39% (6% - 75%); p = 0.001]. However, ΔPI60-120 was similar between the groups [43% (18% - 93%) versus 48% (18% - 98%); p = 0.58]. The time-to-peak of the perfusion index was correlated positively with the SOFA scores and negatively with C-reactive protein; the peak of the perfusion index was positively correlated with vasopressor doses; and the ΔPI60-120 values were positively correlated with C-reactive protein and vasopressor doses. No other significant correlations occurred. Conclusions: This perfusion index-based study suggests that septic shock promotes initial peripheral vascular hyporesponsiveness and preserves posterior vascular reactivity to a considerable degree. These results demonstrate a time-dependent peripheral hyperemic response and a significant ischemic reserve in septic shock.

Espectro dos efeitos cardiovasculares da dobutamina - de voluntários saudáveis a pacientes em choque séptico / The spectrum of cardiovascular effects of dobutamine - from healthy subjects to septic shock patients

RESUMO A dobutamina é o inotrópico mais comumente utilizado em pacientes com choque séptico, com o objetivo de aumentar o débito cardíaco e corrigir a hipoperfusão. Embora alguns ensaios clínicos tenham demonstrado que a dobutamina pode melhorar a hemodinâmica sistêmica e regional, outras pesquisas identificaram que seus efeitos são heterogêneos e imprevisíveis. Nesta revisão, analisamos as propriedades farmacodinâmicas da dobutamina e seus efeitos fisiológicos. Nosso objetivo foi demonstrar que os efeitos da dobutamina podem diferir entre voluntários saudáveis, estudos experimentais e insuficiência cardíaca clínica, em modelos de estudo em animais e em pacientes com choque séptico. Discutimos as evidências que suportam a afirmativa de que a dobutamina utilizada no tratamento do choque séptico frequentemente se comporta como fármaco cronotrópico e vasodilatador, sem evidências de ação inotrópica. Como seus efeitos colaterais são muito comuns e os benefícios terapêuticos não são claros, sugerimos que ela deve ser utilizada com cautela no choque séptico. Antes de uma decisão terapêutica definitiva, a eficácia e a tolerabilidade da dobutamina devem ser avaliadas por um tempo curto com monitoramento estrito de seus efeitos positivos e efeitos colaterais negativos.

ABSTRACT Dobutamine is the inotrope most commonly used in septic shock patients to increase cardiac output and correct hypoperfusion. Although some experimental and clinical studies have shown that dobutamine can improve systemic and regional hemodynamics, other research has found that its effects are heterogenous and unpredictable. In this review, we analyze the pharmacodynamic properties of dobutamine and its physiologic effects. Our goal is to show that the effects of dobutamine might differ between healthy subjects, in experimental and clinical cardiac failure, in animal models and in patients with septic shock. We discuss evidence supporting the claim that dobutamine, in septic shock, frequently behaves as a chronotropic and vasodilatory drug, without evidence of inotropic action. Since the side effects are very common, and the therapeutic benefits are unclear, we suggest that dobutamine should be used cautiously in septic shock. Before a definitive therapeutic decision, the efficacy and tolerance of dobutamine should be assessed during a brief time with close monitoring of its positive and negative side effects.

Influence of perfusion status on central and mixed venous oxygen saturation in septic patients / Influência do status perfusional nas saturações venosas de oxigênio central e mista em pacientes sépticos

Abstract Background and objectives Although there is controversy regarding the role of venous oxygen saturation in the initial resuscitation of septic patients with hypoperfusion these markers are still widely used. This study aimed to evaluate the correlation and concordance between central (SvcO2) and mixed (SvO2) oxygen saturation in septic shock patients with or without hypoperfusion in addition to the impact of these differences in patient conduction. Methods Patients with septic shock were monitored with pulmonary artery catheter and the following subgroups of hypoperfusion were analyzed: 1) lactate > 28 mg.dL-1; 2) base excess ≤ -5 mmol.L-1; 3) venoarterial CO2 gradient > 6 mmHg; 4) SvO2 < 65%; 5) SvcO2 < 70%; 6) lactate > 28 mg.dL-1 and SvO2 < 70%; 7) lactate > 28 mg.dL-1 and SvcO2 < 75%. Results Seventy-seven samples from 24 patients were included. There was only a moderate correlation between SvO2 and SvcO2 (r = 0.72, p = 0.0001) and there was no good concordance between these variables (7.35% bias and 95% concordance limits of -3.0% to 17.7%). Subgroup analysis according to the presence of hypoperfusion showed no differences in concordance between variables. There was discordance regarding clinical management in 13.8% (n = 9) of the cases. Conclusions There is a moderate correlation between SvO2 and SvcO2; however, the concordance between them is inadequate. It was not possible to demonstrate that the presence of hypoperfusion alters the concordance between SvO2 and SvcO2. The use of SvO2 instead of SvcO2 may lead to changes in clinical management in a small but clinically relevant portion of patients.

Resumo Justificativa e objetivos Embora haja controvérsias sobre o papel das saturações venosas de oxigênio na ressuscitação inicial do paciente séptico com hipoperfusão, esses marcadores são ainda bastante usados. Este estudo procurou avaliar a correlação e a concordância entre as saturações venosas central (SvcO2) e mista (SvO2) de oxigênio em pacientes com choque séptico, na presença ou não de hipoperfusão, além do impacto dessas diferenças na condução clínica do paciente. Métodos Foram incluídos pacientes com choque séptico monitorados com cateter de artéria pulmonar e analisados os seguintes subgrupos de hipoperfusão: 1) Lactato > 28 mg.dL-1; 2) Excesso de bases ≤ -5 mmoL.L-1; 3) Gradiente venoarterial de CO2 > 6 mmHg; 4) SvO2 < 65%; 5) SvcO2 < 70%; 6) Lactato > 28 mg.dL-1 e SvO2 < 70%; 7) Lactato > 28 mg.dL-1 e SvcO2 < 75%. Resultados Foram incluídas 70 amostras de 24 pacientes. Houve apenas correlação moderada entre SvO2 e SvcO2 (r = 0,72; p = 0,0001) e não houve boa concordância entre essas variáveis (viés de 7,35% e limites de concordância de 95% de -3,0%-17,7%). A análise dos subgrupos de acordo com a presença de hipoperfusão não mostrou diferenças na concordância entre as variáveis. Houve discordância na conduta clínica em 13,8% dos casos (n = 9). Conclusões Existe correlação moderada entre SvO2 e SvcO2, entretanto a concordância entre elas é inadequada. Não foi possível demonstrar que a presença de hipoperfusão altera a concordância entre a entre SvO2 e SvcO2. O uso da SvO2 em vez da SvcO2 pode levar a alterações na conduta clínica numa parcela pequena, porém clinicamente relevante, dos pacientes.

Microcirculation improvement after short-term infusion of vasopressin in septic shock is dependent on noradrenaline

OBJECTIVES: To assess the impact of vasopressin on the microcirculation and to develop a predictive model to estimate the probability of microcirculatory recruitment in patients with septic shock. METHODS: This prospective interventional study included patients with septic shock receiving noradrenaline for less than 48 hours. We infused vasopressin at 0.04 U/min for one hour. Hemodynamic measurements, including sidestream dark-field imaging, were obtained immediately before vasopressin infusion, 1 hour after vasopressin infusion and 1 hour after vasopressin withdrawal. We defined patients with more than a 10% increase in total vascular density and perfused vascular density as responders. ClinicalTrials.gov: NCT02053675. RESULTS: Eighteen patients were included, and nine (50%) showed improved microcirculation after infusion of vasopressin. The noradrenaline dose was significantly reduced after vasopressin (p=0.001) and was higher both at baseline and during vasopressin infusion in the responders than in the non-responders. The strongest predictor for a favorable microcirculatory response was the dose of noradrenaline at baseline (OR=4.5; 95% CI: 1.2-17.0; p=0.027). For patients using a noradrenaline dose higher than 0.38 mcg/kg/min, the probability that microcirculatory perfusion would be improved with vasopressin was 53% (sensitivity 78%, specificity 77%). CONCLUSIONS: In patients with septic shock for no longer than 48 h, administration of vasopressin is likely to result in an improvement in microcirculation when the baseline noradrenaline dose is higher than 0.38 mcg/kg/min.

Endocardite pneumocócica em válvula aórtica nativa - apresentação fulminante / Native aortic valve pneumococcal endocarditis - fulminant presentation

RESUMO A endocardite pneumocócica é uma entidade rara, cuja incidência se situa entre 1% e 3% dos casos de endocardite de válvula nativa. Esta patologia tem um prognóstico naturalmente adverso, com elevada mortalidade. Relata-se predileção pela válvula aórtica, de forma que é frequente que se apresente com insuficiência cardíaca. Apresentamos o caso de uma paciente do sexo feminino com 60 anos de idade e história pregressa de sinusite, admitida com diagnóstico de pneumonia. Após rápida deterioração, com sinais de choque séptico, ela foi transferida para a unidade de terapia intensiva. O ecocardiograma transesofágico revelou grave refluxo aórtico, devido à presença de vegetações valvares. As hemoculturas foram positivas para Streptococcus pneumoniae. A paciente foi submetida à cirurgia cardíaca e apresentou múltiplas complicações pós-operatórias. Apesar disso, apresentou lenta, porém completa recuperação. A endocardite infecciosa deve ser afastada em caso do surgimento de qualquer suspeita, e a ecocardiografia deve ser realizada precocemente nos pacientes com resposta insuficiente aos vasopressores e inotrópicos. Pacientes com endocardite pneumocócica se beneficiam de uma abordagem agressiva, com realização precoce da intervenção cirúrgica.

ABSTRACT Pneumococcal endocarditis is a rare entity, corresponding to 1 to 3% of native valve endocarditis cases. It has a typically adverse prognosis, with high mortality. There is a reported predilection for the aortic valve; thus, a common presentation is acute left heart failure. We present a case of a 60-year-old woman with a history of sinusitis, who was admitted with the diagnosis of pneumonia. She rapidly deteriorated with signs of septic shock and was transferred to the critical care unit. The transesophageal echocardiogram revealed severe aortic regurgitation due to valve vegetations. Blood cultures were positive for Streptococcus pneumoniae. She underwent cardiac surgery and had multiple postoperative complications. Nonetheless, the patient made a slow and complete recovery. Infectious endocarditis should be ruled out if any suspicion arises, and echocardiography should be performed in an early stage in patients with poor response to vasopressors and inotropes. Patients with pneumococcal endocarditis benefit from an aggressive approach, with performance of early surgery.

Concentrações séricas de vitamina D e disfunção orgânica em pacientes com sepse grave e choque séptico / Serum concentrations of vitamin D and organ dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock

RESUMO Objetivo: Avaliar as concentrações séricas e a variação de vitamina D em pacientes com sepse grave ou choque séptico e indivíduos controles na admissão e após 7 dias de internação na unidade de terapia intensiva, correlacionando-os com a gravidade da disfunção orgânica. Métodos: Estudo caso-controle, prospectivo e observacional em pacientes com mais de 18 anos com sepse grave ou choque séptico pareados com grupo controle. Foi realizada dosagem sérica de vitamina D na inclusão (D0) e no sétimo dia (D7). Definiu-se deficiência grave se vitamina D < 10ng/mL, deficiência se entre 10 e 20ng/mL, insuficiência se entre 20 e 30ng/mL e suficiência se ≥ 30ng/mL. Consideramos melhora a modificação para qualquer classificação mais elevada, associada ao incremento de 50% dos valores absolutos. Resultados: Incluímos 51 pacientes (26 sépticos e 25 controles). A prevalência de concentrações de vitamina D ≤ 30ng/mL foi de 98%. Não houve correlação entre a concentração sérica de vitamina D no D0 e o escore SOFA no D0 ou com sua variação após 7 dias, tanto na população geral quanto nos sépticos. Pacientes com melhora da deficiência tiveram melhora no escore SOFA no D7 (p = 0,013). Conclusão: Na população estudada, os pacientes sépticos apresentaram melhora das concentrações séricas de vitamina D no sétimo dia em comparação com controles. Encontramos associação entre a melhora das concentrações de vitamina D e a maior redução da intensidade de disfunção orgânica.

ABSTRACT Objectives: To evaluate the serum concentrations of vitamin D and their variations in patients with severe sepsis or septic shock and in control subjects upon admission and after 7 days of hospitalization in the intensive care unit and to correlate these concentrations with the severity of organ dysfunction. Methods: This case-control, prospective, observational study involved patients aged > 18 years with severe sepsis or septic shock paired with a control group. Serum vitamin D concentrations were measured at inclusion (D0) and on the seventh day after inclusion (D7). Severe deficiency was defined as vitamin D levels < 10ng/ml, deficiency as levels between 10 and 20ng/ml, insufficiency as levels between 20 and 30ng/ml, and sufficiency as levels ≥ 30ng/mL. We considered a change to a higher ranking, together with a 50% increase in the absolute concentration, to represent an improvement. Results: We included 51 patients (26 with septic shock and 25 controls). The prevalence of vitamin D concentration ≤ 30ng/ml was 98%. There was no correlation between the serum concentration of vitamin D at D0 and the SOFA score at D0 or D7 either in the general population or in the group with septic shock. Patients with improvement in vitamin D deficiency had an improved SOFA score at D7 (p = 0.013). Conclusion: In the population studied, patients with septic shock showed improvement in the serum concentrations of vitamin D on the seventh day compared with the controls. We also found a correlation between higher vitamin D concentrations and a greater decrease in the severity of organ dysfunction.

Current concepts on hemodynamic support and therapy in septic shock / Conceitos atuais sobre suporte hemodinâmico e terapia em choque séptico

ABSTRACTSevere sepsis and septic shock represent a major healthcare challenge. Much of the improvement in mortality associated with septic shock is related to early recognition combined with timely fluid resuscitation and adequate antibiotics administration. The main goals of septic shock resuscitation include intravascular replenishment, maintenance of adequate perfusion pressure and oxygen delivery to tissues. To achieve those goals, fluid responsiveness evaluation and complementary interventions - i.e. vasopressors, inotropes and blood transfusion - may be necessary. This article is a literature review of the available evidence on the initial hemodynamic support of the septic shock patients presenting to the emergency room or to the intensive care unit and the main interventions available to reach those targets, focusing on fluid and vasopressor therapy, blood transfusion and inotrope administration.

RESUMOA sepse grave e o choque séptico são um grande desafio para a assistência médica. Grande parte da melhoria na taxa de mortalidade associada ao choque séptico está relacionada ao reconhecimento precoce em combinação com a reposição volêmica oportuna e a administração adequada de antibióticos. Os principais objetivos da reanimação do choque séptico incluem reposição intravascular, manutenção adequada da pressão de perfusão e fornecimento de oxigênio para os tecidos. Para atingir esses objetivos, a avaliação da responsividade do volume e das intervenções complementares (vasopressores, inotrópicos e transfusão de sangue) pode ser necessária. Este artigo é uma revisão da literatura para identificar as evidências disponíveis do suporte hemodinâmico inicial aos pacientes com choque séptico admitidos em sala de emergência ou unidade de terapia intensiva e as principais intervenções disponíveis para atingir essas metas, com foco em terapia com reposição de líquidos e vasopressores, transfusão de sangue e administração de inotrópicos.

Skin microcirculatory changes reflect early the circulatory deterioration in a fulminant sepsis model in the pig

PURPOSE: In the pathophysiology of sepsis tissue perfusion dysfunction is a crucial driving force. Thus the early recognition is highly important. Concerning the early hours of bacteremia, and the systemic inflammatory response reaction leading to sepsis we aimed to investigate the micro- and macrocirculatory changes. METHODS: In 20 juvenile Hungahib pigs were anesthetized and the femoral artery and external jugular vein were prepared unilaterally and cannulated. For assisted ventilation tracheostomy was performed. In Sepsis group (n=11) live E. coli was intravenously administered (increasing concentration, 9.5x10∧6 in 3h). In Control group (n=9) bacteria-free saline was administered at the same volume. Modified shock index (MSI), core and skin temperature, and skin microcirculation (laser Doppler) were measured before inducing bacteremia then hourly for 4h. RESULTS: In Control group parameters were stable, while six animals in the Sepsis group died before the 4th hour. Core and skin temperature did not show significant alterations. In Sepsis group microcirculation showed a large impairment already by the 1st hour, while in MSI only by the 3rd hour. CONCLUSION: During bacteremia and the early phase of sepsis microcirculatory impairment can be detected soon, even hours before the deterioration in hemodynamic parameters in this porcine model. .

sRAGE no choque séptico: um potencial biomarcador de mortalidade / sRAGE in septic shock: a potential biomarker of mortality

Objetivo: Avaliar e compreender as implicações clínicas dos níveis plasmáticos de uma isoforma solúvel de um receptor de produtos finais de glicação avançada (do inglês receptor for advanced glycation end products - sRAGE) em diferentes fases da sepse. Métodos: Os valores do sRAGE sérico em pacientes divididos nos grupos controle na unidade de terapia intensiva, sepse grave, choque séptico e recuperação de choque séptico foram analisados do ponto de vista estatístico para avaliar a quantidade (Kruskal-Wallis), variabilidade (teste de Levine) e correlação (teste Spearman rank) em relação a certos mediadores inflamatórios (IL-1 α, IL-6, IL-8, IL-10, IP-10, G-CSF, MCP-1, IFN-γ e TNF-α). Resultados: Não se observaram modificações nos níveis de sRAGE entre os grupos; contudo o grupo com choque séptico demonstrou diferenças na variabilidade do sRAGE em comparação aos demais grupos. Foi relatada, no grupo com choque séptico, uma correlação positiva com todos os mediadores inflamatórios. Conclusão: Os níveis de sRAGE se associaram com desfechos piores nos pacientes com choque séptico. Entretanto, uma análise de correlação estatística com outras citocinas pró-inflamatórias indicou que as vias que levam a esses desfechos são diferentes, dependendo dos níveis de sRAGE. ...

Objective: To evaluate and understand the clinical implications of the plasma levels of a soluble isoform of a receptor for advanced glycation end products (sRAGE) in different stages of sepsis. Methods: Serum sRAGE values in patients who were divided into intensive care unit control, severe sepsis, septic shock and recovery from septic shock groups were statistically analyzed to assess quantity (Kruskal-Wallis), variability (Levine test) and correlation (Spearman rank test) with certain inflammatory mediators (IL-1 α, IL-6, IL-8, IL-10, IP-10, G-CSF, MCP-1, IFN-γ and TNF-α). Results: No changes in sRAGE levels were observed among the groups; however, the septic shock group showed differences in the variability of sRAGE compared to the other groups. A positive correlation with all the inflammatory mediators was reported in the septic shock group. Conclusion: sRAGE levels are associated with worse outcomes in patients with septic shock. However, a statistical correlation analysis with other proinflammatory cytokines indicated that the pathways leading to those outcomes are different depending on the sRAGE levels. Future studies to elucidate the pathophysiological mechanisms involving sRAGE in models of sepsis are of great clinical importance for the safe handling of this biomarker. .

Sepse e gravidez: sabemos tratar? / Sepsis and pregnancy: do we know how to treat this situation?

Sepse é definida por síndrome da resposta inflamatória aguda secundária a um foco infeccioso. Associa-se a elevadas taxas de incidência, morbidade e mortalidade, gerando importante gastos financeiros, especialmente por causas de suas complicações, como choque séptico e disfunção de múltiplos órgãos. As toxinas dos patógenos, associadas à suscetibilidade individual, culminam com a liberação de citocinas capazes de promover resposta inflamatória aguda sistêmica, sendo esta uma das responsáveis pela disfunção de múltiplos órgãos e eventual óbito do paciente. Especificamente em relação a gestantes, as taxas de incidência e morbimortalidade são menores, dado que as mesmas representam um grupo mais jovem e com menos comorbidades. A etiologia mais comum nesse grupo é de origem polimicrobiana. A gestante apresenta particularidades fisiológicas que conferem características específicas na apresentação clínica e laboratorial da sepse nesse grupo. Assim, o melhor conhecimento dessas alterações é fundamental para melhor identificação e condução dessas pacientes. A presença do feto também confere singularidade na abordagem das mesmas. O tratamento da sepse baseia-se em algumas diretrizes que foram construídas após importantes ensaios clínicos, os quais, infelizmente, sempre tiveram as grávidas como fator de exclusão. Assim, extrapola-se o tratamento da sepse para a população em geral também para a população de gestantes, sendo as principais metas: manutenção da perfusão tecidual com reposição volêmica e drogas vasoativas (ressuscitação inicial); oxigenação adequada; controle do foco infeccioso e antibioticoterapia precoce; controle glicêmico; infusão de corticoide e transfusão sanguínea quando bem indicadas; profilaxias e, especificamente, vigilância e manutenção da vitalidade fetal.

Sepsis is defined as an acute inflammatory response syndrome secondary to an infectious focus. It has a high incidence, morbidity and mortality, causing substantial financial costs, especially due to complications such as septic shock and multiple organ dysfunction. The pathogen toxins associated with individual susceptibility culminate with cytokine release, which promotes a systemic inflammatory response that can progress to multiple organ dysfunction and eventual patient death. Specifically, sepsis incidence, morbidity and mortality are lower in pregnant women, as this group is typically younger with fewer comorbidities having a polymicrobial etiology resulting in sepsis. Pregnant women exhibit physiological characteristics that may confer specific clinical presentation and laboratory patterns during the sepsis course. Thus, a better understanding of these changes is critical for better identification and management of these patients. The presence of a fetus also requires unique approaches in a pregnant woman with sepsis. Sepsis treatment is based on certain guidelines that were established after major clinical trials, which, unfortunately, all classified pregnancy as a exclusion criteria. Thus, the treatment of sepsis in the general population has been extrapolated to the pregnant population, with the following main goals: maintenance of tissue perfusion with fluid replacement and vasoactive drugs (initial resuscitation), adequate oxygenation, control of the infection source and an early start of antibiotic therapy, corticosteroid infusion and blood transfusion when properly indicated, prophylaxis, and specifically monitoring and maintenance of fetal heath.